核准日期：2012年12月11日

修改日期：2013年01月18日

修改日期：2013年12月24日

修改日期：2013年12月26日

修改日期：2015年12月01日

注射用头孢美唑钠说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：注射用头孢美唑钠

英文名称： Cefmetazole Sodium for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Toubaomeizuona

【成份】

本品主要成份为头孢美唑钠。辅料：无

化学名称：(6R,7S)-7-[2-[(氰甲基)硫基]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。

化学结构式：

分子式：C₁₅H₁₆N₇NaO₅S₃

分子量：493.52

【性状】本品为白色至微黄色粉末。

【适应症】本品适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：

l   败血症；

l   急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染；

l   膀胱炎、肾盂肾炎；

l   腹膜炎；

l   胆囊炎、胆管炎；

l   前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎；

l   颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。

【规格】按C₁₅H₁₇N₇O₅S₃计算（1）0.5g（2）1.0g（3）2.0g

【用法用量】

成人，每日1~2克，分2次静脉注射或静脉滴注。

小儿，每日25~100毫克/公斤体重，分2~4次静脉注射或静脉滴注。

另外，难治性或严重感染，可随症状将每日量成人增至4克、小儿增至150毫克/公斤体重，分2~4次给药。

静脉注射时，本品1克溶于灭菌注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液10毫升中，缓慢注入。另外，本品还可加入补液中静脉滴注，此时不得用灭菌注射用水溶解，因溶液渗透压不等张。

〈用法、用量的使用注意事项〉

（1）严重肾功能损害患者，应适当调节给药剂量及给药间隔等，慎重用药（参照【慎重用药】及【药代动力学】项）。

（2）使用本品时，原则上应做药敏试验，且用药应限于治疗疾病必要的最短时间［防止出现耐药菌等］。

〈用药须知〉

（1）配制方法：配制静脉滴注剂时，应参照前述用法用量栏记载的注意事项。

（2）给药：静脉内大量给药时，可能会引起血管刺激性痛，故应充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等并尽量缓慢注入。

【不良反应】（本项包括不能计算发生率的不良反应）

总计27，356个病例中，不良反应报告例为841例（3.07%），主要有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（0.94%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（0.90%）、皮疹（0.82%）、恶心及呕吐（0.20%）等。

1、重大不良反应

（1）罕见引起休克（0.01%以下）、过敏反应症状（不适感、口腔异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等）（发生率不详）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

（2）有可能出现皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（发生率不详）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）（发生率不详）。一旦发现类似症状，应立即停药并作适当处理。

（3）有可能出现急性肾功能衰竭（发生率不详）等严重肾功能损害，故应仔细观察，定期检查肾功能，若出现尿氮素（BUN）及血肌酐升高等，应立即停药并作适当处理。

（4）肝炎（发生率不详）、肝功能障碍（发生率不详）、黄疸（发生率不详）：因为有天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）显著升高等肝炎、肝功能障碍表现，故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

（5）有可能出现粒细胞缺乏症（发生率不详）、溶血性贫血（发生率不详）、血小板减少（发生率不详）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

（6）罕见出现伴有便血的伪膜性肠炎（低于0.01%）（初期症状：腹痛、腹泻频繁）。故应注意观察，若出现异常，应立即停药并作适当处理。

（7）有可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检查异常、嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎（发生率不详）、伴有嗜酸细胞增多肺浸润（PIE）综合征（发生率不明）。一旦出现类似症状，应立即停药并作适当处理，如使用肾上腺皮质激素。

2、其他不良反应

注）出现症状时应立即停药并作适当处理。

【禁忌】

1、对本品成分有过敏性休克史的患者禁用。

2、对本品所含成分或头孢类抗生素有过敏史的患者原则上不给药，不得不使用时应慎用。

【注意事项】

1、慎重用药（下述患者应慎重用药）

（1）对青霉素类抗生素有过敏史的患者。

（2）本人或双亲、兄弟姐妹等亲属属于过敏体质，易发作支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状的患者。

（3）严重肾损害患者［有可能出现血药浓度升高、半衰期延长］（参照【用法用量】的使用注意及【药代动力学】项）。

（4）经口摄食不足患者或非经口维持营养者、全身状态不良患者（通过摄食不能补充维生素K的患者，会出现维生素K缺乏）。

（5）高龄者［参照【老年患者用药】项］

2、重要注意事项：

（1）因为没有确切的方法预知本品引起的休克、过敏样反应，应采取如下措施：

1）使用前应充分询问病史，尤其必须确认对抗生素的过敏史。

2）使用时，必须准备好休克的急救措施。

3）从给药开始到结束，患者应保持安静状态、充分观察。特别是给药刚开始时要充分注意观察。

（2）给药期间及给药后至少1周避免饮酒［参照【药物相互作用】项］

3、对临床检验结果的影响

（1）除了使用检尿糖用试纸反应以外，使用本尼迪特氏试剂、费林氏试剂及Clinitest进行的尿糖检查有时呈假阳性，应注意。

（2）用雅费氏反应进行肌酐检查时，表观肌酐值有可能显示高值，应注意。

（3）采用直接库姆斯氏试验，有时呈阳性。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药［尚未确立妊娠期用药的安全性］。

【儿童用药】早产，新生儿慎用，其它详见【用法用量】项。

【老年患者用药】对老年患者，应在注意以下因素的同时，考虑用量和给药间隔等因素，慎重给药。

（1）老年患者因生理机能降低，易发生不良反应。

（2）老年患者因维生素K缺乏可能引起出血倾向。

【药物相互作用】合并用药时应注意：

【药物过量】药物过量的处理：（1）对过敏反应症状，可使用按组胺药、皮质激素或肾上腺素，并给予吸氧及保持气道通畅（包括气道插管）。（2）对假膜性肠炎（中至重度），应补充液体、电解质和蛋白，必要时予口服甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素。但对于严重的水样腹泻，应慎用能抑制肠蠕动的止泻药。（3）如有临床指征，可应用抗惊厥药。（4）必要时可采用血液透析清除部分药物。

【药理毒理】

［药理作用］

1、抗菌作用

（1）头孢美唑钠对β-内酰胺酶高度稳定，对产β-内酰胺酶以及不产β-内酰胺酶的敏感菌具有相同强的抗菌活性。

（2）对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌有良好的抗菌作用，而且对耐头孢菌素类及耐青霉素类抗生素的普通变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属也有很强的抗菌活性。另外，对消化链球菌及拟杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌除外）等厌氧菌也显示出很强的抗菌作用。

2、作用机理

通过抑制增殖期细菌的细胞壁合成发挥杀菌作用。

［毒理研究］

1、幼年大鼠皮下给药实验，有引起睾丸萎缩、抑制精子形成的报告。

2、用小鼠、家兔、豚鼠探讨了头孢美唑钠的抗原性，其结果与其它头孢菌素类抗生素相同，所有动物的抗原性均较弱，与头孢唑林、头孢噻吩的被动皮肤过敏反应的交叉性也较弱。另外，库姆斯氏阳性反应较头孢噻吩明显减弱。

【药代动力学】

1、血药浓度

（1）静脉注射

健康成人静脉注射头孢美唑钠1克时，给药10分钟后的平均血浓度为188微克/毫升，6小时后为1.9微克/毫升，血药浓度半衰期为1小时左右，血药浓度和给药剂量呈相关性。

（2）静脉滴注

健康成人静脉滴注头孢美唑钠1克1小时，血药浓度在滴注结束时达峰值，平均值为76.2微克/毫升，6小时后为2.7微克/毫升，血药浓度半衰期为1.2小时左右，血药浓度和给药剂量呈相关性。

2、血清蛋白结合率

头孢美唑钠100微克/毫升：84.8%。

头孢美唑钠25微克/毫升：83.6%。（体外，离心超滤法）

3、分布

高浓度分布于痰液、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、盆腔积液、颌骨、上颌窦粘膜、牙龈等。另外，也分布于羊水、脐带血、肾（皮质及髓质），但几乎不分布于母乳中。

4、代谢及排泄

头孢美唑钠在体内不代谢，大部分以具有抗菌活性的原型状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85-92%，代谢率高。

5、肾功能损害时的血中浓度及尿中排泄

肾功能降低时，尿中排泄减少，出现血药浓度上升及半衰期延长。

6、肾功能损害患者用药

肾功能损害患者静脉滴注头孢美唑钠1克，用一室开放模型解析药代动力学，结果显示肾功能与头孢美唑钠的肌酐清除率（Ccr）血清清除率（Scl）及肾清除率（Rcl）之间有显著相关性。

头孢美唑钠的临床结果表明，1次给药1克、1日2次，每12小时给药一次的方法为最多，且有效率高。以该方法给药时，肾功能损害患者的给药剂量与给药间隔之间的关系请见下表。

【贮藏】 密封，在凉暗干燥处保存。

【包装】 低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，10瓶/盒。

【有效期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2015年版二部及国家食品药品监督管理局标准YBH03872012（溶液的澄清度与颜色、有关物质、无菌、含量测定）

【批准文号】（1）0.5g：国药准字H20123388；  （2）1.0g：国药准字H20123389；

（3）2.0g：国药准字H20123390；

【生产企业】

企业名称：福安药业集团庆余堂制药有限公司

      生产地址：重庆市渝北区黄杨路2号

      邮政编码：401121

      电话号码：023-67030096

      传真号码：023-67030063