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邮编 401121
地址 重庆市渝北区黄杨路2号
核准日期:2012年12月11日
修改日期:2013年01月18日
修改日期:2013年12月24日
修改日期:2013年12月26日
修改日期:2015年12月01日
注射用头孢美唑钠说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称:注射用头孢美唑钠
英文名称: Cefmetazole Sodium for Injection
汉语拼音:Zhusheyong Toubaomeizuona
【成份】
本品主要成份为头孢美唑钠。辅料:无
化学名称:(6R,7S)-7-[2-[(氰甲基)硫基]乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。
化学结构式:
分子式:C15H16N7NaO5S3
分子量:493.52
【性状】本品为白色至微黄色粉末。
【适应症】本品适用于治疗由对头孢美唑钠敏感的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、变形杆菌属、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普雷沃菌属(双路普雷沃菌除外)所引起的下述感染:
l 败血症;
l 急性支气管炎、肺炎、肺脓肿、脓胸、慢性呼吸道疾病继发感染;
l 膀胱炎、肾盂肾炎;
l 腹膜炎;
l 胆囊炎、胆管炎;
l 前庭大腺炎、子宫内感染、子宫附件炎、子宫旁组织炎;
l 颌骨周围蜂窝织炎、颌炎。
【规格】按C15H17N7O5S3计算(1)0.5g(2)1.0g(3)2.0g
【用法用量】
成人,每日1~2克,分2次静脉注射或静脉滴注。
小儿,每日25~100毫克/公斤体重,分2~4次静脉注射或静脉滴注。
另外,难治性或严重感染,可随症状将每日量成人增至4克、小儿增至150毫克/公斤体重,分2~4次给药。
静脉注射时,本品1克溶于灭菌注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液10毫升中,缓慢注入。另外,本品还可加入补液中静脉滴注,此时不得用灭菌注射用水溶解,因溶液渗透压不等张。
〈用法、用量的使用注意事项〉
(1)严重肾功能损害患者,应适当调节给药剂量及给药间隔等,慎重用药(参照【慎重用药】及【药代动力学】项)。
(2)使用本品时,原则上应做药敏试验,且用药应限于治疗疾病必要的最短时间[防止出现耐药菌等]。
〈用药须知〉
(1)配制方法:配制静脉滴注剂时,应参照前述用法用量栏记载的注意事项。
(2)给药:静脉内大量给药时,可能会引起血管刺激性痛,故应充分注意注射液的配制、注射部位及注射方法等并尽量缓慢注入。
【不良反应】(本项包括不能计算发生率的不良反应)
总计27,356个病例中,不良反应报告例为841例(3.07%),主要有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(0.94%)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(0.90%)、皮疹(0.82%)、恶心及呕吐(0.20%)等。
1、重大不良反应
(1)罕见引起休克(0.01%以下)、过敏反应症状(不适感、口腔异常感、喘鸣、眩晕、便意、耳鸣、出汗等)(发生率不详)。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
(2)有可能出现皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)(发生率不详)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)(发生率不详)。一旦发现类似症状,应立即停药并作适当处理。
(3)有可能出现急性肾功能衰竭(发生率不详)等严重肾功能损害,故应仔细观察,定期检查肾功能,若出现尿氮素(BUN)及血肌酐升高等,应立即停药并作适当处理。
(4)肝炎(发生率不详)、肝功能障碍(发生率不详)、黄疸(发生率不详):因为有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)显著升高等肝炎、肝功能障碍表现,故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
(5)有可能出现粒细胞缺乏症(发生率不详)、溶血性贫血(发生率不详)、血小板减少(发生率不详)。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
(6)罕见出现伴有便血的伪膜性肠炎(低于0.01%)(初期症状:腹痛、腹泻频繁)。故应注意观察,若出现异常,应立即停药并作适当处理。
(7)有可能出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X射线检查异常、嗜酸细胞增多等症状的间质性肺炎(发生率不详)、伴有嗜酸细胞增多肺浸润(PIE)综合征(发生率不明)。一旦出现类似症状,应立即停药并作适当处理,如使用肾上腺皮质激素。
2、其他不良反应
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不良反应发生率 |
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发生率不详 |
0.1%~<1% |
<0.1% |
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过敏反应注) |
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皮疹、瘙痒 |
荨麻疹、红斑、发热 |
血液 |
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粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多 |
红细胞减少、血小板减少 |
肝脏 |
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AST升高、ALT升高、肝功能异常 |
碱性磷酸酶(ALP)升高 |
消化系统 |
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恶心及呕吐、腹泻 |
食欲不振 |
菌群失调 |
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口腔炎、念珠菌病 |
维生素缺乏症 |
维生素K缺乏(低凝血酶原血症、出血倾向等) |
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维生素B群缺乏(舌炎、口腔炎、食欲不振、神经炎等) |
其他 |
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头痛 |
注)出现症状时应立即停药并作适当处理。
【禁忌】
1、对本品成分有过敏性休克史的患者禁用。
2、对本品所含成分或头孢类抗生素有过敏史的患者原则上不给药,不得不使用时应慎用。
【注意事项】
1、慎重用药(下述患者应慎重用药)
(1)对青霉素类抗生素有过敏史的患者。
(2)本人或双亲、兄弟姐妹等亲属属于过敏体质,易发作支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状的患者。
(3)严重肾损害患者[有可能出现血药浓度升高、半衰期延长](参照【用法用量】的使用注意及【药代动力学】项)。
(4)经口摄食不足患者或非经口维持营养者、全身状态不良患者(通过摄食不能补充维生素K的患者,会出现维生素K缺乏)。
(5)高龄者[参照【老年患者用药】项]
2、重要注意事项:
(1)因为没有确切的方法预知本品引起的休克、过敏样反应,应采取如下措施:
1)使用前应充分询问病史,尤其必须确认对抗生素的过敏史。
2)使用时,必须准备好休克的急救措施。
3)从给药开始到结束,患者应保持安静状态、充分观察。特别是给药刚开始时要充分注意观察。
(2)给药期间及给药后至少1周避免饮酒[参照【药物相互作用】项]
3、对临床检验结果的影响
(1)除了使用检尿糖用试纸反应以外,使用本尼迪特氏试剂、费林氏试剂及Clinitest进行的尿糖检查有时呈假阳性,应注意。
(2)用雅费氏反应进行肌酐检查时,表观肌酐值有可能显示高值,应注意。
(3)采用直接库姆斯氏试验,有时呈阳性。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇或可能妊娠的妇女,仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药[尚未确立妊娠期用药的安全性]。
【儿童用药】早产,新生儿慎用,其它详见【用法用量】项。
【老年患者用药】对老年患者,应在注意以下因素的同时,考虑用量和给药间隔等因素,慎重给药。
(1)老年患者因生理机能降低,易发生不良反应。
(2)老年患者因维生素K缺乏可能引起出血倾向。
【药物相互作用】合并用药时应注意:
药物名称 |
临床症状及处理方法 |
机理及危险因子 |
酒精 |
饮酒会出现双硫仑样作用(颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等)[给药期间及给药后至少1周避免饮酒] |
虽不明确,但3位侧链的N-甲硫四唑基可能有双硫仑样作用。 |
利尿剂 (呋塞米等) |
有可能增强肾损害。 |
虽不明机理,但据报道,动物实验(大鼠)合用呋塞米,见到轻度至中度的近端肾小管上皮细胞核萎缩及浓缩。 |
【药物过量】药物过量的处理:(1)对过敏反应症状,可使用按组胺药、皮质激素或肾上腺素,并给予吸氧及保持气道通畅(包括气道插管)。(2)对假膜性肠炎(中至重度),应补充液体、电解质和蛋白,必要时予口服甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素。但对于严重的水样腹泻,应慎用能抑制肠蠕动的止泻药。(3)如有临床指征,可应用抗惊厥药。(4)必要时可采用血液透析清除部分药物。
【药理毒理】
[药理作用]
1、抗菌作用
(1)头孢美唑钠对β-内酰胺酶高度稳定,对产β-内酰胺酶以及不产β-内酰胺酶的敏感菌具有相同强的抗菌活性。
(2)对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌有良好的抗菌作用,而且对耐头孢菌素类及耐青霉素类抗生素的普通变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属也有很强的抗菌活性。另外,对消化链球菌及拟杆菌属、普雷沃菌属(双路普雷沃菌除外)等厌氧菌也显示出很强的抗菌作用。
2、作用机理
通过抑制增殖期细菌的细胞壁合成发挥杀菌作用。
[毒理研究]
1、幼年大鼠皮下给药实验,有引起睾丸萎缩、抑制精子形成的报告。
2、用小鼠、家兔、豚鼠探讨了头孢美唑钠的抗原性,其结果与其它头孢菌素类抗生素相同,所有动物的抗原性均较弱,与头孢唑林、头孢噻吩的被动皮肤过敏反应的交叉性也较弱。另外,库姆斯氏阳性反应较头孢噻吩明显减弱。
【药代动力学】
1、血药浓度
(1)静脉注射
健康成人静脉注射头孢美唑钠1克时,给药10分钟后的平均血浓度为188微克/毫升,6小时后为1.9微克/毫升,血药浓度半衰期为1小时左右,血药浓度和给药剂量呈相关性。
(2)静脉滴注
健康成人静脉滴注头孢美唑钠1克1小时,血药浓度在滴注结束时达峰值,平均值为76.2微克/毫升,6小时后为2.7微克/毫升,血药浓度半衰期为1.2小时左右,血药浓度和给药剂量呈相关性。
2、血清蛋白结合率
头孢美唑钠100微克/毫升:84.8%。
头孢美唑钠25微克/毫升:83.6%。(体外,离心超滤法)
3、分布
高浓度分布于痰液、腹水、腹腔渗出液、胆囊壁、胆汁、子宫/卵巢/输卵管、盆腔积液、颌骨、上颌窦粘膜、牙龈等。另外,也分布于羊水、脐带血、肾(皮质及髓质),但几乎不分布于母乳中。
4、代谢及排泄
头孢美唑钠在体内不代谢,大部分以具有抗菌活性的原型状态从尿中排泄。6小时内尿中回收率为85-92%,代谢率高。
5、肾功能损害时的血中浓度及尿中排泄
肾功能降低时,尿中排泄减少,出现血药浓度上升及半衰期延长。
6、肾功能损害患者用药
肾功能损害患者静脉滴注头孢美唑钠1克,用一室开放模型解析药代动力学,结果显示肾功能与头孢美唑钠的肌酐清除率(Ccr)血清清除率(Scl)及肾清除率(Rcl)之间有显著相关性。
|
Ccr范围 (毫升/分钟) |
Ccr (毫升/分钟) |
Scl (毫升/分钟) |
Rc1 (毫升/分钟) |
健康成人组 |
>90 |
115.8±7.4 |
160.8±2.9 |
110.6±14.9 |
肾功能损害患者组 |
60-90 |
76.1±2.8 |
69.4±7.0 |
41.9±3.8 |
30-60 |
43.8±4.9 |
40.9±8.6 |
29.9±5.1 |
|
10-30 |
17.1±2.3 |
26.9±7.0 |
12.1±3.7 |
|
<10 |
4.4±1.9 |
11.2±3.9 |
3.9±2.8 |
头孢美唑钠的临床结果表明,1次给药1克、1日2次,每12小时给药一次的方法为最多,且有效率高。以该方法给药时,肾功能损害患者的给药剂量与给药间隔之间的关系请见下表。
Ccr (毫升/分钟) |
调节给药间隔 |
调节用量 |
||
用量(毫克) |
给药间隔(小时) |
用量(毫克) |
给药间隔(小时) |
|
>60 |
1,000 |
12 |
1,000 |
12 |
60-30 |
1,000 |
24 |
500 |
12 |
30-10 |
1,000 |
48 |
250 |
12 |
<10 |
1,000 |
120 |
100 |
12 |
【贮藏】 密封,在凉暗干燥处保存。
【包装】 低硼硅玻璃管制注射剂瓶装,10瓶/盒。
【有效期】24个月。
【执行标准】《中国药典》2015年版二部及国家食品药品监督管理局标准YBH03872012(溶液的澄清度与颜色、有关物质、无菌、含量测定)
【批准文号】(1)0.5g:国药准字H20123388; (2)1.0g:国药准字H20123389;
(3)2.0g:国药准字H20123390;
【生产企业】
企业名称:福安药业集团庆余堂制药有限公司
生产地址:重庆市渝北区黄杨路2号
邮政编码:401121
电话号码:023-67030096
传真号码:023-67030063